构建库欣综合征术前疾病状态评估体系与11β-HSD2功能研究

【摘要】目的：第一部分,本研究通过深入分析糖皮质激素增多对机体的影响及库欣综合征复杂的临床症状及体征,创新性地构建库欣综合征术前疾病状态评估体系,为库欣患者围手术期的诊疗提供客观依据,减少围手术期并发症的发生；第二部分,通过分析不同类型库欣综合征患者尿液中游离皮质醇(UFF)与游离皮质酮(UFE)的比值,反应体内11β羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD2)的功能水平,进一步揭示ACTH非依赖性综合征库欣患者低血钾的发病机制。材料和方法：第一部分,分析皮质醇增多对机体影响所产生的各种症状、体征和实验室检查异常形成条目,将条目归纳为皮肤、眼睛、中枢神经系统、骨骼和肌肉系统、新陈代谢及内分泌系统、心血管系统、免疫系统、性腺系统8大项,每个条目赋予相应的分数,初步构建库欣综合征疾病状态的评估量表。实验一,通过792例库欣综合征患者进行库欣综合征疾病状态评估量表的验证性因子分析；实验二,运用评估量表对86例库欣综合征患者和45肾上腺无功能腺瘤患者进行评估分析,通过Cronbach’sa和皮尔森相关系数分析等统计方法验证量表内部条目一致性以及相关性,同时通过ROC曲线分析方法对量表评分进行等级划分。第二部分,运用液相色谱联合串联质谱分析(LC-MS/MS)方法对以下4组研究对象24小时尿液中游离皮质醇(UFF)和皮质酮(UFE)的含量进行测算,A组(n=6),异位ACTH综合征患者；B组(n=6),血钾正常肾上腺库欣腺瘤患者；C组(n=5),低血钾肾上腺库欣腺瘤患者；D组(n=6),正常人；运用χ2检验对4组研究对象的UFF+UFE总量以及UFF/UFE比值进行组间比较分析。结果：第一部分,初步构建的库欣综合征疾病状态评估量表经实验一验证分析后,删除皮肤不易愈合、骨坏死、儿童发育迟缓3个载荷量差的条目,最终形成的评估量表包括共29个条目,6个条目测量皮肤系统表征,2个条目测量眼睛,2个条目测量中枢神经系统,2个条目测量骨骼和肌肉,8个条目测量新陈代谢及内分泌系统,3个条目测量心血管系统,2个条目测量免疫系统,4个条目测量性腺功能异常：总分值115分,量表结构的一致性和相关性良好；ROC曲线评估得分61分以下为轻中度,61分以上为重度患者。第二部分,通过LC-MS/MS对4组研究对象UFF以及UFE定量分析得出：A组UFF+UFE为2787.33±819.58ng/ml,UFF/UFE为2.98±0.35；B组UFF+UFE为688.67±163.46ng/ml,UFF/UFE为1.03±0.42；C组UFF+UFE为697.40±120.28ng/ml,UFF/UFE为2.24±0.37；D组UFF+UFE为70.18±26.67ng/ml,UFF/UFE为0.42±0.20；B组合C组UFF+UFE无统计差异,但C组UFF/UFE比值显著高于B组(P<0.001),提示C组低血钾肾上腺库欣腺瘤患者存在11β-HSD2酶功能缺陷。结论：第一部分,本研究构建的库欣综合征疾病状态评估量表结构效度、条目一致性及相关性均良好,能够应用于临床对需进行外科治疗的库欣综合征患者进行术前疾病状态评估,并根据得分划分轻中重等级,指导围手术期治疗；第二部分,部分ACTH非依赖性库欣综合征患者由于自身体内11β-HSD2酶功能缺陷,无法有效地将有活性的皮质醇(cortisol)转化为无活性的皮质酮(cortisone)出现典型低血钾等盐皮质激素过多表现。
【作者】连鹏鹄；
【导师】李汉忠；
【作者基本信息】北京协和医学院，泌尿外科，2014，博士
【关键词】库欣综合征；评估体系；验证性因子分析；11β类固醇羟基脱氢酶；液相色谱联合串联质谱分析；

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